1
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FLOXAPEN® 250 mg/5 mL şurup hazırlamak için toz
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Etkin madde:
Her ölçekte (5 ml), 0.25 gr Flukloksasilin’e eşdeğer 0.272 gr. Flukloksasilin sodyum
monohidrat bulunur. Ayrıca %5 eksez doz içerir.
Yardımcı Maddeler:
Bir ölçekte (5 ml);
Sodyum Sakarin… …………… 0.006 gr.
Sodyum Siklamat …………….. 0.07 gr.
Nipagin M ……………………….. 0.005 gr
Nipasol M ……………………….. 0.0015 gr.
Glukoz ……………………………. 2.6020 gr.
Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Şurup için toz
Bal renkli, 100 ml ve 150 ml çizgili cam şişede.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar

FLOXAPEN® şurup, Stafilokokkal ve streptokokların neden olduğu enfeksiyonlar dahil, hassas
olan Gram-pozitif organizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir.
Tipik endikasyonlar şunlardır:
Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları:
• Çıban
• İmpetigo
• Apse
• Enfeksiyonlu yaralar
• Karbonkül
• Enfeksiyonlu yanıklar
• Fronküloz
• Deri graftı için koruma
• Selülit

Solunum yolu enfeksiyonları:
• Pnömoni
• Farenjit
• Ampiyem
• Sinüzit
• Orta kulak ve dış kulak iltihabı

Flukloksasiline duyarlı organizmaların neden olduğu diğer enfeksiyonlar:
• Kemik enfeksiyonları
• Septisemi
• Bağırsak iltihabı
• Endokardit
• İdrar yolu enfeksiyonu

FLOXAPEN® şurup ayrıca kardiyotorasik ve ortopedik operasyonlar gibi cerrahi prosedürler sırasında profilaktik olarak kullanılabilir. Oral dozaj uygun olmadığında parenteral kullanım gerekir.

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımında resmi bölgesel yönetmeliklere (örn: ulusal tavsiyeler) dikkat edilmelidir.
Sağlayıcı organizmaların duyarlılığı test edilmelidir (eğer mümkünse), ancak tedavi sonuçlar erişilebilir duruma gelmeden önce başlatılabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi
Dozaj hastanın yaşı, kilosu ve renal fonksiyonu ile enfeksiyonun şiddetine bağlıdır.
Yetişkinler (Yaşlılar da dahil):
Oral: Günde 4 kez 250 mg
Ciddi enfeksiyonlarda dozaj katlanabilir.
3
Yetişkinler için diğer farmasötik formlar mevcuttur.
Pediyatrik popülasyon
2 – 10 yaş: Günde 4 kez 125mg 2 yaş altı : Günde 4 kez 62.5mg
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi < 10ml/min) durumunda dozajda düşüş gerekebilir.
FLOXAPEN® şurup diyalizle yok olmaz ve bu nedenle ne diyaliz periyodu süresince ne sonunda destekleyici dozaja ihtiyaç yoktur.
Endokardit ve kemik enfeksiyonları
Günlük 8 g’a kadar altı – sekiz saate bölünmüş dozlarda
Cerrahi profilaksisi
Anestezi indüksiyonunda 1 ila 2 g IV, takibinde altı saatte bir 500 mg IV, IM ya da oral yolla 72 saate kadar.
Uygulama şekli:
FLOXAPEN® şurup, oral olarak uygulanır. Tercihen aç karnına (midedeki besin artıkları absorbsiyonu azaltacağından) veya yemeklerden bir saat önce 1/2 ölçek alınır.
Şişe her kullanımdan önce kuvvetlice çalkalanmalı ve solüsyonun yerleşmesi için kısa bir süre beklenmelidir. Kullandıktan sonra sıkıca kapatılmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği;
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj düşümü gerektirmez. Ancak şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin kliransı 10ml/min’den az) durumunda nörotoksisite riski sebebiyle dozda düşüş ya da doz aralığında artış düşünülmelidir. (Bkz. Bölüm 4.4)
FLOXAPEN® şurup diyalizle yok olmaz ve bu nedenle ne diyaliz periyodu süresince ne sonunda destekleyici dozaja ihtiyaç yoktur (Bkz. Bölüm 4.4).
Hepatit ve kolestatik sarılık bildirilmiştir. Bu reaksiyonların dozla ya da uygulama yoluyla
4
ilişkili değildir. FLOXAPEN® şurup hepatik disfonksiyon, 50 yaş üstü veya altta yatan hastalığı olan hepatik reaksiyon riski yüksek hastalarda tedbirle kullanılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon:
FLOXAPEN® şurup çocukların kullanımına yöneliktir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <10ml/min) durumunda dozajda düşüş gerekebilir (Bkz. Bölüm 4.2).
Geriyatrik popülasyon:
Özel doz ayarlanmasına gerek yoktur. Yetişkin dozları kullanılabilir.
FLOXAPEN® şurup hepatik disfonksiyon, 50 yaş üstü veya altta yatan hastalığı olan hepatik reaksiyon riski yüksek hastalarda tedbirle kullanılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.4)
4.3 Kontrendikasyonlar
Aktif maddelere, bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelere ya da beta-laktam antibiyotiklere (örn: penisilin) aşırı hassasiyet.
FLOXAPEN® şurup, geçmişinde flukloksasiline bağlantılı sarılık/hepatik disfonksiyon olan hastalarda kontrendikedir.
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
FLOXAPEN® şurup kullanımı (diğer penisilinler gibi) böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj düşümü gerektirmez. Ancak şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin kliransı 10ml/min’den az) durumunda nörotoksisite riski sebebiyle dozda düşüş ya da doz aralığında artış düşünülmelidir.
FLOXAPEN® şurup diyalizle yok olmaz ve bu nedenle ne diyaliz periyodu süresince ne sonunda destekleyici dozaja ihtiyaç yoktur.
Hepatit ve kolestatik sarılık bildirilmiştir. Bu reaksiyonların dozla ya da uygulama yoluyla ilişkili değildir. PENFLOKS® şurup hepatik disfonksiyon, 50 yaş üstü veya altta yatan hastalığı olan hepatik reaksiyon riski yüksek hastalarda tedbirle kullanılmalıdır. Bu hepatik etkilerin başlangıcı tedavi sonrası iki aya kadar gecikebilir. Bazı vakalarda, reaksiyonların seyri uzun sürelidir ve birkaç ay kadar sürmüştür. Çok nadir vakalarda, ölümcül sonuç rapor edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8).
Duyarlılaşma meydana gelebileceğinden diğer penisilinlerle temastan kaçınılmalıdır.
5
Alerji geçmişi olduğu bilinen hastaların aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştirmesi muhtemeldir.
Anti-infektif ajanların uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı büyümesiyle sonuçlanır.
PENFLOKS® şurup ile tedaviye başlamadan önce, beta laktamlara aşırı hassasiyet reaksiyonlarına ilişkin tetkikler yapılmalıdır. Ciddi ve genellikle ölümcül aşırı hassasiyet reaksiyonları (anaflaksi), beta laktam antibiyotik alan hastalarda rapor edilmiştir. Anafilaksi parenteral tedaviyi takiben daha sık meydana gelmesine rağmen, oral tedavi alan hastalarda da meydana gelmiştir. Bu reaksiyonların beta laktam aşırı hassasiyet geçmişi olan hastalarda meydana gelmesi daha olasıdır.
Eğer anafilaksi meydana gelirse FLOXAPEN® şurup devam edilmemelidir ve uygun tedavi başlanmalıdır. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar adrenalinle (epinefrin) derhal acil müdahale gerektirebilir. Yeterli hava yolu ve ventilasyonun olduğundan %100 oksijen verildiğinden emin olun. IV kristaloid, hidrokortizon, antihistaminik ve nebulize bronkodilatörler de gerekli olabilir.
Yenidoğanlarda özel önlemler, hipobilirübinemi riski nedeniyle önemlidir. Araştırmalar, parenteral uygulamayı takip eden yüksek dozlarda, PENFLOKS® şurup plazma protein bağlayıcı alanlardan bilirubini çıkarabildiğini ve sarılıklı yenidoğanda kernikterusu predispoze edebileceğini göstermektedir. İlaveten, yenidoğanlarda özel önlemler, renal atılımın düşük oranına bağlı yüksek flukloksasilin serum seviyeleri potansiyeli nedeniyle de önemlidir. Uzun süreli tedaviler sırasında (kemik enfeksiyonları, endokardit gibi) düzenli hepatik ve renal fonksiyon gözlemi tavsiye edilir.
Bu tıbbi ürün her 5 ml için yaklaşık 0.076 mg sodyum içerir. Kontrollü sodyum diyetindeki hastalar dikkat etmelidir.
Bu tıbbi ürün her 5 ml için yaklaşık 2.6020 mg glukoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız (dayanıksızlığınız) olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Bu tıbbi ürün paraben türevleri olarak her 5 ml için yaklaşık 0,005 gr Nipagin m ve 0,0015 gr Nipasol M içermektedir. Alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.
6
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Probenesid ve sulfinpirazon flukloksasilin atılımını yavaşlatır. Piperasilin gibi diğer ilaçlar flukloksasilin eliminasyonuyla etkileşebilir. Oral tifaoid aşısı flukloksasilin tarafından inaktive edilebilir.
Flukloksasilin metotreksat atılımını azaltarak metotreksat toksisitesine sebep olabilir. Flukloksasilin sugammedekse yanıtı azaltabilir.
Varfarin alan ve flukloksasilin reçetelenen hastalarda değişmiş uluslararası standardize oran (INR) vakaları nadiren görülür. Eğer eş uygulama gerekliyse, flukloksasilinin uygulanması ya da çekilmesi sırasında protrombin zamanı ya da INR dikkatle gözlenmelidir.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: B
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
FLOXAPEN® şurup hayvan deneyleri teratojenik etki göstermemiştir. Flukloksasilin preparatları 1970’ten beri kullanımdadır ve kısıtlı sayıdaki rapor edilen hamile insan vakalarında ters etki kanıtlanmamıştır.
FLOXAPEN® şurup için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embriyonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkililer olduğunu göstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3).
FLOXAPEN® şurup gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
FLOXAPEN® şurup anne sütüne salgılanır ve yenidoğanın sensitizasyonuna sebep olabilir. Bu nedenle PENFLOKS® şurup yalnızca tedaviye ilişkin potansiyel faydaların potansiyel risklerden fazla olduğu durumda emziren anneye uygulanmalıdır.
7
Üreme yeteneği/Fertilite
FLOXAPEN® şurubun üreme yeteneğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
FLOXAPEN® şurubun makine veya araç kullanımında bilinen bir etkisi yoktur.
4.8 İstenmeyen etkiler
Çok sık görülen (≥1/10), sık görülen (≥1/100 – <1/10), sık görülmeyen (≥1/1,000 – <1/100), nadir (≥1/10,000 – <1/1,000), çok nadir ( <1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilememiştir).
Aksi belirtilmediği sürece, advers etkilerin sıklığı 30 yılı aşkın raporlardan alınmıştır.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok Seyrek: Nötropeni ve trombositopeni. Bunlar tedavi devam etmediği sürece ters çevrilebilir.Hemolitik anemi
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok Seyrek: Anafilaktik şok (oral uygulama hariç) (bkz. Bölüm 4.4), anjiyonörotik ödem. Eğer aşırı hassasiyet reaksiyonu meydana gelirse tedavi devam ettirilmemelidir.
Gastrointestinal hastalıkları
*Yaygın: Minör gastrointestinal rahatsızlıklar. Çok Seyrek: Psödomembranöz kolit.
Eğer psödomembranöz kolit gelişirse, tedavi durdurulmalı ve uygun tedavi başlanmalıdır.
Hepatobilier hastalıkları
Çok Seyrek: Hepatit ve kolestatik sarılık (bkz.bölüm 4.4). Karaciğer fonksiyonu laboratuvar test sonuçlarında değişimler (tedaviye devam edilmediğinde tersine çevrilebilirdir).
Bu reaksiyonlar dozla ya da uygulama yoluyla ilişkili değildir. Bu etkilerin ortaya çıkışı tedavi sonrası iki aya kadar gecikebilir; bazı vakalarda reaksiyonların izlediği yol uzun sürelidir ve birkaç ay sürmüştür. Hepatik vakalar ciddi olabilir ve çok nadir durumlarda ölümcül sonuç rapor edilmiştir. Ölüm raporlarının çoğu 50 yaş ve üzeri, altta yatan ciddi hastalığı olan
8
vakalardır.
Flukloksasilinle uyarılan karaciğer hasarı riskinin, HLA-B*5701 alelini taşıyan kişilerde arttığı kanıtlanmıştır. Bu güçlü ilişkiye rağmen, 500-1000 taşıyıcıdan sadece biri karaciğer hasarı geliştirir. Sonuç olarak, HLA-B*5701 alelinin karaciğer hasarı testi için tahmini pozitif değeri oldukça düşüktür (0.12%) ve bu alel için rutin görüntüleme tavsiye edilmez.
Deri ve deri altı doku hastalıkları
*Yaygın olmayan: Kaşıntı, ürtiker, purpura (deri döküntüsü)
Seyrek: Eritema multiforme (genellikle 3 yaşından büyük çocuklarda ve yetişkinlerde de görülebilen ciddi bir döküntü (uçuk, çıban, kaşıntı gibi deri döküntüsü) tipidir.), Stevens- Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Ayrıca bkz. Bağışıklık sistemi hastalıkları).
Kas- iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları
Çok Seyrek: Artralji ve miyalji, bazen tedavi başlangıcından 48 saat sonra gelişir.
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Çok Seyrek:İnterstisiyel nefrit (Tedavi bırakıldığında tersine çevrilebilir).
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok Seyrek: Tedavi başlangıcından 48 saat sonra ateş gelişebilir.
*Bu advers etkiler yaklaşık 929 yetişkin ve pediyatrik hastanın dahil olduğu klinik araştırmalardan alınmıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr ;
e-posta : [email protected]; tel : 0800 314 00 08; fax: 0312 218 35 99)
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Yüksek dozlarda (özellikle parenteral) nörotoksisite gelişebilir.
9
Bulantı, kusma, ishal gibi gastrointestinal etkiler olabilir ve semptomatik olarak tedavi edilmelidir.
FLOXAPEN® şurup sirkülasyondan hemodiyalizle atılmaz.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Beta-laktamaz dirençli penisilin ATC kodu: J01CF05
Özellikler: Flukloksasilin izoksazolil penisilin grubundan dar spektrumlu antibiyotiktir.
Staphylococcus beta laktamaz tarafından inaktive edilmez.
Aktivite: Flukloksasilin bakteriyel duvarın sentezindeki eylemiyle, grup D ve Staphylococcus hariç, Streptococcus üzerinde bakterisidal etki yaratır. Metisilin duyarlı Staphylococcus karşısında aktif değildir.
Karaciğer hasarı riski
HLA-B*5701 alelini taşıyan hastalarda FLOXAPEN® şurup ile indüklenen karaciğer hasarı riskinin arttığı kanıtlanmıştır. Bu yüksek ilişkiye rağmen, yalnızca 500-1000 taşıyıcıdan biri karaciğer hasarı geliştirmiştir. Sonuç olarak, HLA-B*5701 alelin karaciğer hasarı için pozitif belirleyicilik değeri çok düşüktür (%0.12) ve bu alel için rutin izleme tavsiye edilmez.
5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Absorbsiyon:
Flukloksasilin asit ortamında stabildir ve bu nedenle hem oral hem parenteral şekilde uygulanabilir. Bir saat sonrası ulaşılan üç serum seviyeleri şunlardır:
–
250 mg sonrası oral yolla (aç deneklerde): Yaklaşık 8.8 mg/l
–
500 mg sonrası oral yolla (aç deneklerde): Yaklaşık 14.5 mg/l
–
500 mg sonrası IM yoluyla: Yaklaşık 16.5 mg/l
Oral yolla absorbe edilen toplam miktar uygulanan miktarın yaklaşık %79’unu unu temsil eder.
Dağılım:
Flukloksasilin birçok dokuya iyice yayılır. Özellikle kemiklerde aktif konsantrasyonlar, 8.9 mg/l serum seviyesiyle kemiklerde: 11 mg/l (sert kemik) ve 15.6 mg/l (süngersi kemik) olarak
10
ortaya çıkmıştır.
Meningeal bariyerin aşılması: Flukloksasilin, meninksleri iltihaplı olmayan deneklerin omurilik sıvısına sadece küçük oranlarda karışır.
Serum protein bağlayıcılık oranı %95’tir.
Anne sütüne karışması: Flukloksasilin küçük miktarlarda anne sütüne geçer. Biyotransformasyon:
Normal deneklerde uygulanan Flukloksasilinin yaklaşık %10’u penisilloik aside metabolize edilmiştir. Yarılanma ömrünün eliminasyonu 53 dk düzeyindedir.
Eliminasyon:
Atılım temelde böbrek yoluyladır. Uygulanan dozun 65.5 (oral yol) ve %76.1 (parenteral yol) arası değişmemiş aktif formuyla 8 saat içinde ürinde ortaya çıkar. Uygulanan dozun küçük bir miktarı safrada salgılanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda Flukloksasilin atılımı yavaşlatılmıştır.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Herhangi bir veri bulunmamaktadır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1
Yardımcı maddelerin listesi
Bir ölçekte (5 ml); Sodyum Sakarin
Sodyum Siklamat Gum Adraganat Nipagin M Nipasol M Flavour Raspberry
Ess.Peppermint(Powder) Eritrosin
Glukoz
6.2 Geçimsizlikler
Bilinmiyor.
11
6.3 Raf ömrü
36 ay
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklanmalıdır.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
Bal renkli, 150 ve 100 ml’lik cam şişelerde, 5 ml’lik ölçek ile birlikte.
6.6
Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Farmavip İlaç ve Kozmetik San. ve Tic. A.Ş.
Çamlıca Mah. Öğüt Sok. No:3 İç Kapı No:1 Nilüfer/BURSA
Tel: 0 224 341 10 55